Мелкоклеточный рак легкого

Внимание пользователей портала НМФО Минздрава РФ: для того, чтобы данный учебный модуль был зачтен в Вашей образовательной траектории НМО с начислением ЗЕТ – добавьте модуль в Ваш план обучения в личном кабинете на Портале и перейдите в модуль с Портала.Заболеваемость мелкоклеточным раком легкого в сравнении с другими гистологическими подтипами рака легкого наиболее всего ассоциируется с курением - 90%. Это низкодифференцированный нейроэндокринный рак. 80% пациентов с мелкоклеточным раком легкого при первичном обращении имеют распространенное (IV стадия) заболевание, высока частота метастазирования в головной мозг - 50%. Лишь 5% больных мелкоклеточным раком легкого при первичном обращении имеют I стадию болезни (T1– 2N0M0), им показано хирургическое лечение, а в адъювантном режиме проводится химиотерапия. Основные опухолевые маркеры в плазме крови – нейронспецифическая енолаза (NSE) и прогастринрилизингпептид (proGRP). Существуют ассоциированные с мелкоклеточным раком легкого паранеопластические синдромы: у 15% больных развивается синдром неадекватной секреции АДГ (вазопрессин), что приводит к гипонатриемии, клинически проявляющейся неврологическими симптомами; у 5% больных развивается синдром Кушинга (гиперсекреция АКТГ); у 1% - синдром Ламберта-Итона,  аутоиммунное заболевание, обусловленное поражением пресинаптической мембраны двигательных нервных окончаний, проявляется как клинически нарастающая миастения. Ключевой механизм патогенеза мелкоклеточного рака легкого – это утрата функции опухолевых супрессоров TP53 и RB1, кроме того, для заболевания характерен высокий уровень мутаций, и эффективные ингибиторы к ним не известны. Резистентность опухоли ассоциируется с активацией р-гликопротеина и других белков множественной лекарственной устойчивости и ап-регуляцией антиапоптотического фактора Bcl2. Режимы комбинированной цитостатической химиотерапии с применением антиметаболитов, антифолатов, таксанов не превосходят по эффективности стандартный режим (этопозид+цисплатин), перспективна антиангиогенная терапия, в частности поддерживающая. Большие надежды возлагаются на иммунотерапию, в частности ипилимумаб, анти CTLA4, анти PD1 или PDL1 антитела, но эффективность иммунотерапии при мелкоклеточном раке легкого не доказана.Целевая аудитория: онкология, торакальная хирургия, хирургия, терапияПриобретаемые компетенции: в лекции приводитсяхарактеристика мелкоклеточного рака легкого, его патогенез, морфология, клиническое течение, варианты классификации.  Слушатели узнают об основных опухолевых маркерах (NSE и proGRP), ассоциированных синдромах (Ламберта – Итона, Кушинга, синдром неадекватной секреции АДГ) и генетических нарушениях (анеуплоидия, двухаллельная инактивация р53 или ретинобластомы 1 (RB1)) при мелкоклеточном раке легкого. В лекции описываются основные драйверные мутации в генах сигнальных путей от рецепторов с тирозинкиназной активностью, PI3K и p53 сигнальных путей, контроля клеточного цикла, модификаторов гистонов, регуляции актина цитоскелета. Приводятся стандарты лечения. Так для I стадии болезни (T1– 2N0M0) показано хирургическое лечение, а в адъювантном режиме химиотерапия (этопозид+цисплатин). Для II-III стадий - химиолучевая терапия с использованием препаратов платины, причем проведение ранней лучевой терапии, до начала формирования химиорезистентных клонов опухоли, вызывает большую гематологическую токсичность. Приводятся публикации, сравнивающие раннюю и позднюю химиолучевую терапию, по результатам которых они равноэффективны, гиперфракционирование увеличивает выживаемость, но ассоциируется с развитием тяжелых эзофагитов. Альтернативный режим химиотерапии мелкоклеточного рака легкого – иринотекан + цисплатин. Слушатели узнают о развитии резистентности и чувствительности опухоли к химиотерапии, о вариантах применения иммунотерапии, однако стоит иметь в виду, что ее эффективность не доказана.  В лекции описывается применение ниволумаба в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом при рецидивном мелкоклеточном раке легкого.